近日，英国bet356体育在线官网许钒教授、杨晔教授和尹登科教授合作，基于中药活性成分五没食子酰葡萄糖（PGG）设计了一种可控释放的金属-多酚网络作为大分子给药策略，研究成果发表在国际材料学权威期刊《Advanced Materials》（影响因子：29.4）。论文题目为”Breaking-down Tumoral Physical Barrier by Remotely Unwrapping Metal-Polyphenol-Packaged Hyaluronidase for Optimizing Photothermal/Photodynamic Therapy-Induced Immune Response”，博士研究生孙全威、硕士研究生李云龙、沈伟研究员为并列第一作者，英国bet356体育在线官网为该论文的第一单位和唯一通讯单位。《Advanced Materials》是自然指数期刊，是国际最具影响力的顶级期刊之一。

实体肿瘤的治疗往往受到紧凑和坚硬的肿瘤细胞外基质（TECM）的阻碍。透明质酸酶（HAase）与纳米技术联合精确降低TECM是实体肿瘤治疗的有效策略，但透明质酸酶的肿瘤靶向递送仍然是一个巨大的挑战。受铁中毒治疗的启发，该论文基于中药活性成分PGG提出了一种远程拆解金属-多酚网络并激活其内部封装HAase（称为PPFH）的策略，即依次注射PPFH和临床使用的铁螯合剂去铁胺（DFO）。静脉注射DFO可迅速螯合PPFH结构中的铁离子，触发PPFH结构分解，进而导致被包裹的HAase在肿瘤内释放、重新激活和深度穿透。该论文介绍的HAase递送策略极具成本效益，不涉及复杂的有机合成方案，并且不受肿瘤异质性的限制；同时显著地改善了后续的光热和光动力治疗（PTT/PDT）诱导的肿瘤内细胞毒性T淋巴细胞浸润和肿瘤引流淋巴结（TDLN）之间的交互作用，从而减少免疫抑制并优化杀瘤免疫反应，在多种小鼠肿瘤模型中实现有效的肿瘤消融，并使其免受肿瘤转移和复发。本研究已申请国家专利1项，前期许钒教授从中药复方研究中发现五没食子酰葡萄糖（PGG）具有抗肿瘤和抑制丝氨酸蛋白酶活性，并申请国家发明专利1项。

本研究展示了一种铁螯合剂控制的金属-多酚网络拆解策略，揭示了HAase增强抗肿瘤免疫反应的潜在机制，为HAase及其他生物大分子的肿瘤靶向递送提供了一种具有转化前景的潜在解决方案，同时也为多层次利用和阐释中药活性成分作用机制提供了研究思路。（李丽/文图 胡卿/审核）

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310673